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MPS Reference
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「小児科医が特定の身体所見を認め、放射線科医によるX線検査において椎骨の異常が確認された場合には、遺伝学の専門医に診せる必要があると判断して欲しいですね。」 －Harmatz医師

詳しくは、ページを下方にスクロールしてご覧ください

希少な遺伝性疾患が臨床現場に潜んでいないか

単なる小児疾患や筋骨格系疾患と誤認されがちなムコ多糖症は、あなたが考えているほど稀な疾患ではないかもしれない

ムコ多糖症（MPS）は、多様な症状と進行速度がみられる遺伝性酵素欠損症グループに属しており、世界全体では出生数22,500人あたりに1人の割合で発症すると考えられています。1,2

ムコ多糖症にはいくつかの種類がありますが、その臨床徴候と進行率は類似しています。以下の画像は、ムコ多糖症VI型の患者さんが呈する進行のパターンを表しています。

初期症状がどのようなものであれ、すべての患者さんに末期の臓器障害が生じるリスクがあります。

ムコ多糖症VI型患者さんがみせる多様な疾患進行

  • Rapidly-progressing-MPS-VI-patient-as-a-newborn
    新生時
  • Rapidly-progressing-MPS-VI-patient-at-2-years-old
    2歳時
  • Rapidly-progressing-MPS-VI-patient-at-6-years-old
    6歳時
  • Rapidly-Progressing-MPS-VI-patient-at-10-years-old
    10歳時
  • Rapidly-Progressing-MPS-VI-patient-at-16-years-old
    16歳時
  • Rapidly-Progressing-MPS-VI-patient-at-26-years-old
    26歳時
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-7-months-old
    7ヵ月時
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-3-years-old
    3歳時
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-7-years-old
    7歳時
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-10-years-old
    10歳時
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-11-years-old
    11歳時
  • Slowly-progressing-MPS-VI-patient-at-13-years-old
    13歳時
ムコ多糖症の疑いが高まる徴候・症状について詳しく調べる

よくある診断の遅れが、患者さんにとっては致命的となり得る3

希少疾患と認知され、進行速度や症状に多様性があり、非特異的な随伴症状も様々であるため、ムコ多糖症の診断は困難です。最初に症状が現れてから診断が下るまでに、6ヵ月から数十年かかることもあります。3

Time-to-diagnosis-in-a-series-of-patients-with-slowly-progressing_AMC

患者さんの転帰を最良のものに導くには、早期の診断が不可欠3,5

早い段階で診断をすることにより、疾患に特化した治療や酵素補充療法（ERT）を通じて、患者さんの転帰を向上させることができます。3,5-8

多くのムコ多糖症に対しては、 酵素補充療法がすでに可能あるいは開発中です。ムコ多糖症と診断して治療を開始するための最善の方法は、診断法に精通する遺伝学の専門医や代謝疾患の専門医に、疑いのある患者さんを照会することです。5,9

ムコ多糖症に関する最新の研究情報を入手する

特に以下に挙げるようなムコ多糖症の初期の徴候・症状に注意してください。3,10-12

  • 古典的なもの
    • ヘルニア
    • 関節・骨の異常
    • 低身長
    • 徐々に進行する容貌の変化
  • 非古典的なもの
    • 肋骨・鎖骨の肥厚、わずかな外反膝（X脚）、関節の異常・痛みといった、微細な骨格異常
    • 運動能力の低下および/また原因不明の心血管系の合併症、特に小児患者さんにおける心雑音
    • 原因不明の難聴または視力障害（角膜混濁）
ムコ多糖症を示唆する一連の所見は特に顕著に現れるものですが、特定の所見や特徴がみられないからといって、ムコ多糖症を除外できるとは限りません。10

どのような場合にムコ多糖症を疑うべきか

ムコ多糖症を示唆している徴候や徴候のパターンが多臓器にわたってみられるときには、遺伝学または代謝疾患の専門医へ直ちに照会する

ムコ多糖症の症状は

  • 多臓器に及んでいる8
  • 明白に認められる、または専門領域に特化した評価によって発見できる可能性がある

明白に認められる症状とは、通常の来院時や身体検査時に容易に観察することができる症状のことです。ムコ多糖症の目にみえて分かる主要な特徴は以下のとおりです。

ムコ多糖症の疑いを高める一般的な特徴と明白な徴候3,4,8,10,11,13-26

筋骨格系

  • 歩行障害
  • 骨異形成
  • 鷲手
  • 粗な顔貌
  • 関節痛
  • 巨頭症
  • 鳩胸
  • 持久力/運動耐容能の低下
  • 低身長/発育遅延a

リウマチ科

  • 関節可動性の低下
  • 股関節硬直および股関節痛
  • 関節痛
  • 関節硬直または関節弛緩

耳鼻咽喉科

  • 伝音性および/または感音性の難聴
  • 舌肥大
  • 反復性中耳炎

眼科

  • 白内障
  • びまん性角膜混濁
  • 緑内障

神経系

  • 行動異常（ムコ多糖症IVA型とムコ多糖症VI型では概して現れない）
  • 発育遅延（ムコ多糖症IVA型とムコ多糖症VI型では概して現れない）
  • 難聴
  • 発作（ムコ多糖症IVA型とムコ多糖症VI型では概して現れない）

心血管系

  • 持久力/運動耐容能の低下

呼吸器系

  • 持久力/運動耐容能の低下
  • 睡眠時無呼吸

消化器系

  • 腹痛
  • 便秘
  • 肝脾腫
  • ヘルニア
  • 軟便

歯科

  • 頬側面異常
  • 象牙質形成不全
  • 歯数不足
  • 尖頭
  • スペード形の切歯
  • 薄いエナメル質

a骨格系疾患と低身長が顕著に現れない患者さんもいます。

ムコ多糖症の種類により、有症率は異なります。以下は、モルキオA（ムコ多糖症IVA型）患者さんにおける各症状の有症率をまとめた一例です。

Prevalence-of-symptoms-in-patients-with-Morquio-A_AMc
歩行速度が遅く、歩行率の低下がみられ、歩幅も平均を下回っている場合は、ムコ多糖症を疑ってください。28

低身長はムコ多糖症でよくみられるものだが、すべての患者さんに現れるとは限らない

  • モルキオA患者さんの自然経過に関する研究で証明されているとおり、低身長と、それに対応する短い体幹・頚部は、多くの患者さんで認められます。16
  • 進行速度が多様であるため、患者さんの身長は多岐にわたります。しかしながら、進行が遅い場合や非古典的な症状が出現している患者さんでは、低身長がみられないことがあります。13,14

次のグラフは、国際モルキオA登録プログラム（International Morquio A Registry）に参加した326例のモルキオA患者さんから得られたデータですが、ムコ多糖症患者さんの典型的な成長曲線を示しています。13

Growth-trajectory-in-patients-with-Morquio-A-01_AMc
この成長曲線を下回る若年の患者さんがおられましたら、ムコ多糖症を疑ってください。

様々な徴候や徴候のパターンから臨床的疑いを強める

ムコ多糖症は様々な形で現れますが、関連のないように思われる多臓器疾患を伴っていることが多々あります。しかし単独の症状であっても、遺伝学の専門医や代謝疾患の専門医に照会してみる価値はあります。3,9

患者さんの手術歴や手術の必要性からもムコ多糖症を疑うことができる

ムコ多糖症患者さんでは、手術の必要性が高くなります。例えば、自然経過を調査するMorCAP試験に5年以上参加している患者さんにおいては、70%超が外科的処置を1回以上受けていることが分かりました。27

Common-surgical-procedures-for-MPS-as-seen-in-the-Morquio-A_AMc

徴候・症状に加えて医療歴にも注目すれば、早い段階で正確な診断を下し、結果として、患者さんの生活を向上させることができるのです。

ムコ多糖症の影響を受けている器官系を詳しく調べる

ムコ多糖症は、その症状と進行速度が予測不可能なうえ多臓器にわたり、また多様性もあるので、診断が困難です。3

診断の遅れは珍しくありませんが、患者さんの転帰に深刻な影響を与えてしまうかもしれません。早い段階で正確な診断を下すために、多臓器にわたる徴候・症状を早期に鑑別することが重要です。3,7,8  現場で遭遇し得る多種多様なムコ多糖症の徴候・症状に精通しておきましょう。

ムコ多糖症の徴候・症状を知る

ムコ多糖症と思われる疾患

ムコ多糖症は他の疾患に似ていることがある

ムコ多糖症の治療は人生を変えられるほどの影響を持つ可能性がありますので、正確かつ早期の診断が不可欠です。8,29  ムコ多糖症が疑われる場合には、遺伝学の専門医や代謝疾患を専門とする近医に照会することを考慮してください。3

ムコ多糖症では、一連の多種多様な徴候・症状として疾患が発現するため、誤診が重なってしまう場合があります。8最もよくみられる誤診には、先天性脊椎骨端異形成症（SED）、多発性骨端異形成症（MED）、レッグ・カルベ・ペルテス病などが挙げられます。14

よくある誤診の詳細については、以下の表をご覧ください。

Differential-diagnosis-to-rule-out-MPS-35_AMc

モルキオA患者さん18例の現徴候・現症状に関する医療記録を調査したところ、誤診や他の臨床診断であると判明したものが数件ありました。以下の表は、それをまとめたものです。

Misdiagnosed-conditions-prior-to-Morquio-A-diagnosis-vert-01_AMc

同様に、ムコ多糖症VI型の患者さん18例について、治療を担当している医師らが解析したところ、以下の表で示すとおり、サブタイプに関連する共通の誤診が確認されました。

Reported-misdiagnoses-in-a-cohort-of-18-patients-with-MPS-VI_AMc
ムコ多糖症に特化した治療の進歩により、早期治療の重要性とともに、SEDやMED、レッグ・カルベ・ペルテス病が疑われる患者さんを遺伝学の専門医や代謝疾患の専門医に照会することの重要性が強調されるようになりました。3,14,29

鑑別診断について迷いがある場合は、患者さんを遺伝学の専門医や代謝疾患の専門医に照会してください。3

ケーススタディ：臨床像の全範囲を知る

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さらに詳しく

早い段階で検査を実施することにより、早期介入が可能になります。
遅れが生じないようにしましょう。

ムコ多糖症治療は新時代へ。常に情報を入手しましょう。

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